猪丹毒疫苗主要用于生猪生产中防疫。早在20世纪50年代，就有兽医药企业对猪丹毒疫苗的冻干进行了生产试验，给出了冻干工艺。之后又不断对猪丹毒疫苗的冻干工艺进行改进。南京兽医生物药品厂在70年代给出的冻干工艺为：-35℃开始升华，1.5h升至35℃保持14.5h，20mL瓶装7.5mL，干后菌存活率高达89.8%。制品共融点在-12℃左右，升华干燥7h后结束，疫苗温度约-12℃。苗内大部分水分在-10℃以下排除。14h后苗温和箱温接近一致，冻干曲线如图5-5所示。升华干燥期间，苗温与箱温有很大温差（约55℃），是制品在低温升华过程中排除大量的汽化热所致。解析干燥期间，供热主要用于排除菌苗中所含的少量水分，这一阶段供应相当多的热量，仅能排除有限的水分，是因为细胞内水分比细胞间的水分较难排除。研究表明，供热速度和温度的适应比装量多少、升华时间的长短具有更重要的意义。
5.2.7 猫泛白细胞减少症疫苗和“犬四联”弱毒疫苗冻干
猫泛白细胞减少症是猫细小病毒引起的猫的一种急性、致死性传染病，乳发病猫死亡率最高，目前尚无特效治疗药物，需靠疫苗预防。李六金等研究了冻干猫泛白细胞减少症弱毒疫苗的冻干工艺。将疫苗按表5-9配方配制，经100℃恒温处理10min, 冷却到4～8℃，分装1mL/瓶，然后进行冻干。冻干工艺如图5-6所示。
通过上述工艺制备的猫泛白细胞减少症弱毒疫苗产品，为乳白色海绵状疏松团块，易于脱壁，残余含水量为3.0%～3.2%。加稀释液后迅速溶解，溶解后呈淡粉红色液体。经检测对比，冻干前后配苗毒液效价大致相同。肌肉注射给小白鼠和幼猫进行安全检验，结果被试动物全部键活。
冻干技术也可以用作混合疫苗的制备。李六金等还研究了“犬四联”弱毒疫苗的冻干。犬四联疫苗的配制按表5-10配方完成。
毒液配制好后，与稳定剂按1：1比例混合并分装成2mL/瓶。分装后的疫苗在LGJ型医用冷冻干燥机中冻干。
产品进箱后让冻干箱降温慢冻。预冻的最低温度-40℃，到达预定的-40℃后再保持1.5h。预冻结束减压，并在30min左右使真空度达到l0Pa，直至冻干结束为止。当真空度达到10Pa之后开始加热。总的冻干时间为20h。冻干曲线见图5-7。
冻干后的犬四联疫苗产品呈微黄白色海绵状疏松团块，易与瓶壁脱离。加稀释液后迅速溶解成粉红色澄清液体。经检测，冻干后疫苗效价滴度比冻干前降低约0.5～1.0个滴度，属于正常范围。
液体剂型的甲型肝炎减毒活疫苗在市场上已经应用多年，并取得了较好的免疫保护效果，但疫苗需低温冻结保存，冷链运输。冻干的甲肝减毒疫苗，可方便于储运和使用。李光谱等研究了甲型肝炎减毒活疫苗的冻干。甲型肝炎病毒L-A-1株第23代，在人胚肺二倍体细胞ZBS株上大量培养后，分别制成纯化苗（经冻融、高速离心、PEG6000浓缩、氯仿抽提、Sephacryl S-400柱色谱等提纯，PBS缓冲液稀释，加适宜保护剂制成冻干疫苗)和未纯化苗（经冻融、超声、过滤等，加适宜保护剂制成冻干疫苗）。疫苗在ALPHA1-6冻干机中冻干。-50℃预冻，-50～30℃抽真空干燥6h，-30～-20℃抽真空干燥9h，-20～-5℃抽真空干燥5h，-5～28℃抽真空干燥10h。
甲型肝炎病毒属小RNA病毒，无脂蛋白包膜，一般不耐受冷冻干燥，解决无脂蛋白病毒冷冻干燥的问题需加入冻干保护剂。从实验结果看出，不同保护剂配方对冻干甲型肝炎减毒活疫苗冻干前后的病毒滴度影响较大，以山梨醇、蔗糖、脂肪酸盐(3%山梨醇、2%蔗糖、1%脂肪酸盐)配方为主的保护剂，保护效果最好，冻干前后疫苗病毒滴度下降均在1.0以内，放置37℃ 1周下降0.5以内，符合规程要求。
未纯化疫苗中可能含有各种破坏性的酶（蛋白酶、脂肪酶等），冻干后37℃放置1周可能有一部分酶被激活，对病毒外壳结构和核酸RNA有破坏作用，纯化后无酶的影响，热稳定性较好。
