1、冻干曲线有关,预冻过快等,样品冻结时,体积迅速膨胀,会对瓶体产生一定的膨胀力,一般常发生在预冻阶段,是裂瓶的主要原因。
2、升温过快,药液厚度也比较厚,冻结后,冰柱后,冰又是热的不良导体,容易导致瓶底与瓶身产生大的温差,温差大,瓶体各部位受力差异不同,导致玻瓶冷爆脱底,这是掉底的主要原因。
3、预冻不彻底也是掉底的原因之一:如果在制品尚没有完全冻结实的情况下,系统就开始对箱体抽真空,这样当压力达到某一数值时,尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾,产生放热现象,而其本身温度急剧下降,到达共晶点温度时,产品冻结,随之开始出现爆瓶脱底现象。随着压力的继续下降,温度也相应下降。一般冻干机的真空泵能达到0.1毫米以下,这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性,故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底。
解决办法和措施:
1、注意预冻、升华时的曲线不要太陡,时间要相对长一些,减少对瓶子的热胀冷缩影响。
2、预冻时产生的掉底现象,可采用慢冻的方式,使其药品的晶型变化,冻出来的产品才会不掉底,我们在生产时也发生过这种情况,利用此方式解决此问题。
3、冻干周期是和样品的共熔点温度、装量、总的固体含量比例、药品柱型高度、升华速率、样品空间结构特点等因素以及冻干各个参数的确定和调节有密切的关系。